蒂芙尼·陈(Tiffany Chen)

女人的卵子数量是在她出生之前确定的。作为其母亲子宫中的胎儿,雌性大约有600万至700万个卵。从那时起,鸡蛋的数量只会下降。女婴出生时大约有100万个卵,而到了青春期,大约还有30万个卵。随着年龄的增长,鸡蛋的数量不仅会减少,而且鸡蛋的质量也会下降,从而影响生育能力。 

“在37岁以后,生育率以[增加]的速度下降,因此,当女性在40岁至45岁之间时,她的生育率下降了多达95%,”女性健康专家兼医学专家Sherry Ross博士说。 “她学”的作者在一次采访中“生物钟的滴答声在40时变大,而在45时,随着怀孕并发症而震耳欲聋。”

根据疾病控制与预防中心(CDC)的数据,在美国15至44岁的女性中,约有10%,即610万,难以怀孕或继续怀孕。但在2019年的一项研究中,一组中国科学家通过介导酶提高了分子水平-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的水平,成功改善了衰老小鼠卵的质量。

从微小的变形虫到高37层的红木,NAD +是生物体中含量最丰富的分子之一。该分子在能量产生和通过几种分子途径维持细胞完整性中起着至关重要的作用。但是随着生物体的衰老,包括卵母细胞(也称为未成熟卵)在内的整个身体的NAD +含量都会下降。 

研究小组发现,旧卵母细胞中NAD +水平的下降是由于NMNAT2的减少,NMNAT2是NAD +生物合成过程中涉及的一种酶。与健康人相比,没有NMNAT2的卵母细胞的NAD +含量要少60%。NMNAT2功能不足还会导致代谢功能障碍和卵成熟,其中卵母细胞无法成功通过细胞分裂或遗传物质数量异常。

该图比较了对照组和NMNAT2-nockdown(降低的NMNAT2水平)组。健康的卵母细胞经过不对称分裂,形成一个小细胞,极体。箭头指向不能挤出极体的卵母细胞,箭头表示卵母细胞对称分裂。(吴等人,2019)

但是,补充NMNAT2本身,使用烟酸提高NAD +水平或激活NMNAT2的下游分子SIRT1可以改善衰老的卵母细胞的质量。这三种方法均可增加衰老卵母细胞中NAD +的水平,减少卵成熟的缺陷,并降低可破坏组织的分子中活性氧的水平。


该图说明了拟议的介导NAD +生成对衰老卵母细胞质量控制的影响的途径。NAD +含量和NMNAT2蛋白的损失会导致老小鼠卵母细胞的减数分裂异常和代谢功能异常。NA补充剂和SIRT1的过度表达/激活可以部分挽救这些衰老卵母细胞的缺陷表型。(吴等人,2019)

“总的来说,基于这些发现,我们得出结论,NMNAT2介导的NAD +生成对于老化卵母细胞的质量控制至关重要,”研究人员说。

根据2019年疾病预防控制中心(CDC)的一份报告,2018年,三十多岁的妇女首次生育的人数超过了二十多岁的妇女由于职业和经济原因,许多妇女等待生育。然而,据美国妇产科学院称,女性的生育能力开始“逐渐下降,但在32岁左右就明显下降” 

虽然有些妇女可能考虑冷冻年轻健康的卵以确保将来有机会抱着婴儿,但研究的作者说,他们的研究可能为女性生育打开新的大门。这组作者说:“我们的研究表明,一种控制老年小鼠卵母细胞发育的新机制,为评估卵母细胞质量以及生育问题的临床管理开辟了一个新领域。”