(Uchida et al。,2018 | NPJ衰老与疾病机理NMN处理肠干细胞簇(也称为类器官)后,细胞增殖增加。


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干细胞自我更新并分化为成熟细胞的能力对于响应损伤的组织维持和愈合至关重要。干细胞在人的一生中一直存在于体内,这使它们容易受到细胞损伤,最终导致细胞死亡并丧失组织再生的能力,这一过程称为“干细胞衰老”。

调节干细胞衰老可能会产生干预措施,以最大限度地延长健康预期寿命。为此,科学家需要了解干细胞存活,自我更新和增殖所涉及的细胞过程。

日本庆应义University大学的科学家发现,衰老的肠干细胞中Lgr5基因的活性降低,导致细胞增殖减少以及衰老相关基因的激活。管理烟酰胺单核苷酸(NMN),一种分子,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的提升水平的细胞,改善对这些细胞的年龄相关作用。 

肠内壁具有由“绒毛”细胞组成的突起,在显微镜下看起来像手指。在这些手指状突起之间,有一个叫做“隐窝”的山谷,内有肠道干细胞。比较年幼和较年长的肠内膜,老年小鼠的绒毛和隐窝更少。这些结果表明,在衰老过程中细胞增殖减少,因为绒毛和隐窝需要细胞增殖才能形成。

(Uchida et al。,2018 | NPJ衰老与疾病机理在衰老的小鼠中,细胞隐窝的数量,细胞突起之间的区域,肠腔的下降。


在进行基因活性分析后,研究人员发现细胞增殖减少是由于基因Lgr5的活性降低。Lgr5编码参与导致细胞增殖的细胞机制的蛋白质。Lgr5基因活性降低导致细胞增殖降低,这解释了老年小鼠肠中隐窝和绒毛的数量减少。

NMN处理一堆老化的肠干细胞,类器官,导致细胞增殖增加。NMN增加了这些细胞中NAD +的水平,增强了SIRT1的活性,SIRT1是一种蛋白质,可通过去除和添加DNA和蛋白质上的分子标签来维持细胞健康。这些结果表明,使用NMN增加细胞NAD +水平可以改善小鼠肠干细胞的细胞增殖。

(Uchida et al。,2018 | NPJ衰老与疾病机理NMN处理肠干细胞簇(也称为类器官)后,细胞增殖增加。


研究人员指出,源自老年动物的类器官可能是研究干细胞衰老和开发抗衰老干预措施的强大研究工具。

“在进一步的研究中使用人类材料验证我们的结果将是必不可少的,并且可能导致可以延长健康预期寿命的治疗方法,”科学家在研究中指出,在未来的研究中使用人类细胞。