蒂芙尼·陈（Tiffany Chen）

我们通往世界的窗口是角膜，它是透明的圆顶状细胞层，直接位于虹膜和瞳孔上方，使光线进入眼睛，使我们能够在日出时看到橙色，蓝色为50种阴影在海洋中和我们亲人的微笑。 

该窗口使我们能够在一组神经元的支持下看到世界，但是神经元的功能障碍会导致感觉丧失，发炎，甚至使我们的视线模糊并切断光线。一组中国科学家在2019年的一项研究中研究了在分子水平上导致角膜退化的原因以及增强分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）的潜力。

为了了解神经元功能障碍对角膜的影响，由中国山东眼科研究所领导的研究小组将小鼠的角膜神经束钳紧30秒钟，以引起神经支配，神经纤维和补给的丧失。角膜的去神经作用会中断神经元的通讯，并导致角膜最外层（角膜上皮）的自发脱离和细胞死亡。

在失神经小鼠的角膜上皮细胞中，研究小组发现NAD +含量下降了36％，NAD +是产生能量和维持细胞完整性的重要分子。去神经作用后两天，烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）（一种调节NAD +生物合成的关键酶）的水平也下降了3.2倍。

研究人员知道NAMPT的下降会导致NAD +的下降，因此向健康小鼠的眼睛注射了NAMPT抑制剂以耗尽NAD +的水平。NAMPT抑制的小鼠表现出与失神经的小鼠相似的症状：NAD +水平低和角膜上皮平衡失调导致细胞死亡，也称为凋亡。

但是，直接用分子或NAD +前体烟酰胺单核苷酸（NMN）补充NAD +水平可以挽救NAMPT耗尽的影响。该研究的作者说：“随着NMN或NAD +的补充，凋亡细胞的百分比显着降低，并且接近正常水平。” 将NAD +或NMN注入眼睛后，经NAMPT抑制剂处理的小鼠的细胞死亡水平从25％降至约10％，与健康小鼠相似。

NMN和NAD +还改善了由神经支配引起的角膜上皮缺损。NMN或NAD +的补充部分减缓了失神经小鼠的角膜神经纤维的损失，但也减轻了上皮的脱离。经过两天的NMN或NAD +治疗，伤口面积分别降至原始大小的25％和40％。


神经支配维持角膜上皮稳态的示意图。角膜神经支配调节NAMPT在角膜上皮中的表达，这对NAD +生物合成很重要。（Li等人，2019）

这组作者说：“我们的研究表明，角膜去神经损伤了上皮NAD +水平，并导致了细胞凋亡和上皮脱离。” 他们还认为，角膜神经支配是身体神经供应的过程，通过调节NAD +生物合成在维持角膜的稳定性中起关键作用。“结果表明，NAD补充是防止上皮脱落和上皮神经支配力下降导致角膜功能受损的一种潜在治疗方法。”