蒂芙尼·陈（Tiffany Chen）

266条骨头支撑着一个成年人的身体，保护了我们的重要器官，支撑了我们的体重，并使我们的活动能力得以增强。在器官的刚性表层内部有蜂窝状孔。所有这些骨头组织分解并不断补充。但是随着年龄的增长，新的骨骼形成不能跟上旧的骨骼去除。外层变得更薄，微小的孔洞也变大了-一旦坚固的骨头变成磨损。

最近，中山大学的中国科学家发现一种烟酰胺单核苷酸（NMN）分子可以刺激一组干细胞分化为骨细胞而不是脂肪，从而促进小鼠的骨生成。该方法发表在《自然》（Nature） 2019年，揭示了NMN作为骨质疏松症的一种潜在新疗法。

科学家已经知道，骨髓中的间质基质细胞（MSC）是多能干细胞的储存库，这些干细胞可以分化为多种细胞类型，包括骨骼，软骨和脂肪。干细胞在骨骼组织内保持平衡。但是，当骨髓MSC异常分化为脂肪而不是骨骼组织时，它破坏了骨骼的形成，导致骨骼老化和骨质疏松症。

在细胞培养和成年小鼠中，研究小组发现NMN治疗有效地促进了MSC的扩增，其中干细胞的数量增加了。当研究人员进一步将MSC诱导为两个不同的系，即成骨细胞和脂肪形成细胞时，他们发现NMN对这两个系具有显着而独特的作用。 

用NMN处理间充质基质细胞（MSC）之前（左）和之后（右）。治疗后，细胞数量“增加”。（Song J，Li J，Yang F等，2019）

用NMN处理的成骨细胞系可产生约50％的成骨细胞，而形成新骨骼的细胞则仅产生约30％。相反，与未处理的细胞相比，用NMN处理的脂肪形成细胞系具有较低的脂肪形成脂肪细胞浓度。结果表明，NMN促进骨骼生成，同时阻止脂肪形成。

研究人员还在一岁的老年小鼠中观察到了类似的结果。与正常的老年小鼠相比，喝了NMN溶解水的老年小鼠骨骼密度增加，而脂肪形成细胞的数量减少。但是，“ NMN不会改变成年小鼠的骨脂平衡，”研究人员说。

在人类中，老年人也更容易患骨质疏松症。根据疾病控制和预防中心的数据，年龄在65岁以上的女性中有四分之一患有骨质疏松症，而每20名男性中就有1名患有骨质疏松症。骨质疏松症也被称为“沉默疾病”，无法感觉到骨骼的身体变得虚弱，许多人甚至直到骨折才意识到自己患有这种疾病。 

为了测试NMN对与年龄相关的骨质流失的治疗潜力，研究小组将成年小鼠暴露于辐射下，导致骨质流失和MSC损伤，从而模拟了骨质疏松症的影响。辐照使MSC的扩增能力降低了75％，这也导致成骨细胞减少，但脂肪细胞增多。但是，NMN逆转了辐射的影响。经NMN处理的小鼠与正常小鼠一样能够扩增其MSC，其骨密度增加，并且该干预措施有效地抑制了辐照后脂肪形成约66％。 

代表性的μCT图像显示了来自股骨干physi端的小梁骨。（Song J，Li J，Yang F等，2019）与未处理的小鼠相比，接受NMN处理的小鼠（右）在暴露于辐射后的脂肪形成组织（红色）明显更少。（Song J，Li J，Yang F等，2019）

这组作者说：“我们的研究表明NMN增强了衰老和受辐照小鼠的骨脂向骨谱系的平衡，这表明NMN是挽救衰老过程中骨质流失的有价值的疗法。” “虽然骨骼衰老和骨质疏松症的特征在于MSC命运决定的失调，但我们的发现揭示了NMN治疗与骨质疏松和衰老小鼠的治疗之间存在潜在的联系。”