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NAD缩短小鼠心房纤颤的敏感性和时间

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Nampt / NAD +轴可能是房颤的有效治疗靶标

NAD +前体降低小鼠心房纤颤的敏感性和持续时间

(magicmine | iStock)

乔纳森·格林斯坦D.博士
发布时间:太平洋标准时间2020年10月26日下午12:08 已更新:PST 2020年10月27日下午3:02

衰老和肥胖是房颤发作的主要危险因素,这是心脏的上腔(心房)与下腔(心室)失去协调的时候。心律不齐是心房颤动最常见的问题,全球超过3300万人受到影响。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(Nampt)是参与代谢和衰老的重要分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)的调节剂,在心脏细胞中高度表达。最近的研究表明,Nampt在多种心脏病中功能异常,但是,尚无关于房颤与Nampt之间关系的报道。

日本筑波大学的一个研究小组在《国际分子科学杂志》上发表了一篇文章,该研究表明,在高脂饮食中为肥胖症模型化的小鼠中,Nampt水平降低,房颤敏感性和持续时间显着增加。同样,用烟酰胺核糖苷(NR)可以挽救NAD +的水平,可以部分恢复高脂饮食小鼠的心房颤动永存这些发现表明,Nampt / NAD +轴可能是房颤的有效治疗靶标。

NAD +和Nampt存在于您体内的每个细胞中,并且它们的水平随着衰老和肥胖而降低。Nampt / NAD +轴已被证明对衰老和肥胖相关疾病(例如2型糖尿病)具有保护作用。由于Nampt和NAD +在肥胖和衰老(这是发生房颤最重要的危险因素)中减少的原因,本研究的研究人员检查了Nampt / NAD +轴是否在肥胖引起的心房颤动的发展中起重要作用。为此,他们试图阐明Nampt / NAD +轴与饮食之间的相互作用如何影响小鼠的心房颤动。

在这项研究中,研究人员发现与高脂饮食相比,高脂饮食小鼠的心房组织中Nampt的含量降低了一半。当用低脂饮食喂养转基因小鼠时,与用正常饮食在心房组织中喂养的小鼠相比,它们的Nampt含量甚至更低。同样,当喂食高脂饮食的小鼠与喂食正常饮食的小鼠相比,未经基因改造或基因改造以降低Nampt时,其心房中的NAD +水平也显着降低。总的来说,这些发现表明饮食会影响小鼠心房的Nampt / NAD +轴。


饲喂高脂饮食的小鼠心房组织的Nampt水平降低。(A)与饲喂正常饮食的小鼠相比,饲喂高脂肪饮食的小鼠和饲喂正常饮食的转基因小鼠的nampt水平降低了近50%,在饲喂高脂肪饮食的转基因小鼠中进一步降低了。(B)与饲喂正常饮食的小鼠相比,其他三组的NAD + / NADH比值显着降低。Wt + ND,小鼠以正常饮食喂养;NKO + ND,Nampt降低的转基因小鼠饲喂正常饮食;Wt + HFD,小鼠高脂饮食喂养;NKO + HFD,Nampt含量降低的转基因小鼠饲喂高脂饮食。

用高脂饮食喂养的小鼠和Nampt水平降低的转基因小鼠,其心房颤动的敏感性增加且持续时间延长,而心脏没有明显的结构异常。在用Nampt喂养的高脂饮食减少的转基因小鼠中,对房颤持续时间的延长作用进一步增加。


转基因Nampt降低的小鼠和饲喂高脂饮食的小鼠的房颤敏感性和持续时间均增加。(C)与饲喂正常饮食的小鼠相比,饲喂高脂肪饮食的小鼠,饲喂正常饮食的转基因小鼠和饲喂高脂肪食物的转基因小鼠的AF敏感性显着增加。(D)与喂食正常饮食的小鼠相比,喂食高脂饮食的小鼠和喂食正常饮食的转基因小鼠的房颤持续时间明显更长,并且喂食高脂饮食的转基因小鼠的房颤持续时间进一步延长。Wt + ND,小鼠以正常饮食喂养;NKO + ND,Nampt降低的转基因小鼠饲喂正常饮食;Wt + HFD,小鼠高脂饮食喂养;NKO + HFD,Nampt含量降低的转基因小鼠饲喂高脂饮食。

为了评估NAD +前体NR是否可以消除由高脂饮食引起的心律不齐,心律失常或心律问题,研究人员比较了用普通饮食,高脂饮食和NR补充高脂饮食的小鼠。NR处理恢复了高脂饮食喂养小鼠的Nampt水平降低。NR处理也使NAD +水平恢复。电生理研究表明,尽管房颤敏感性不存在差异,但NR治疗可减少房颤持续时间,与正常饮食相比。


NAD +前体NR可增加Nampt量并减少心房纤颤的持续时间。用高脂饮食治疗的老鼠恢复了房颤的敏感性和持续时间。ND,小鼠饮食正常。HFD,高脂饮食的小鼠;HFD + NR,小鼠补充高脂饮食并补充NR。

“我们的数据表明,高脂饮食喂养的小鼠补充NR可以显着提高Nampt和NAD水平,”研究人员说。“此外,心房纤颤的持续时间……通过补充天然橡胶可显着恢复。综合我们的数据和以前的发现,NR在临床实践中可能是一种有前途的心血管疾病治疗药物,包括心房颤动。”


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